ZeroZeroZero suit le parcours d'une cargaison de cocaïne, depuis le moment où un puissant cartel italien l'achète, jusqu'à son emballage au Mexique et son expédition à travers l'océan Atlantique. Ce parcours est suivi jusqu'à sa livraison finale et son paiement en Europe. Une lutte de pouvoir épique est déclenchée tout au long de la chaîne, des revendeurs locaux au patron le plus puissant de la hiérarchie du crime organisé international - leurs vies et leurs moyens de subsistance sont en jeu.

Désert de Sonora, Sud de la Californie. Au coeur des étendues hostiles, emmené par un père de famille déterminé, un groupe de mexicains progresse vers la liberté. La chaleur, les serpents et l'immensité les épuisent et les accablent... Soudain des balles se mettent à siffler. On cherche à les abattre, un à un.

Tlatelolco, Mexico. Flama et Moko, quatorze ans, sont des amis de toujours. Un dimanche un peu rasoir s'annonce, mais ils ont tout ce qu'il faut pour tenir le coup : pas de parents de vue, l'appartement pour eux tous seuls, des jeux vidéo, des mangas pornos, des provisions de Coca-Cola et des pizza livrées à domicile. La compagnie d'électricité, Rita, la voisine, Ulises, le livreur de pizza, onze secondes, Real Madrid contre Manchester, des brownies au chocolat et un tableau représentant des canards sont autant de facteurs qui finiront cependant par ébranler la quiétude de ce dimanche banal en apparence...

Tlatelolco, Mexico. Flama et Moko, quatorze ans, sont des amis de toujours. Un dimanche un peu rasoir s'annonce, mais ils ont tout ce qu'il faut pour tenir le coup : pas de parents de vue, l'appartement pour eux tous seuls, des jeux vidéo, des mangas pornos, des provisions de Coca-Cola et des pizza livrées à domicile. La compagnie d'électricité, Rita, la voisine, Ulises, le livreur de pizza, onze secondes, Real Madrid contre Manchester, des brownies au chocolat et un tableau représentant des canards sont autant de facteurs qui finiront cependant par ébranler la quiétude de ce dimanche banal en apparence...

Au petit matin, Juan, 16 ans, emboutit la voiture de son père. En cherchant de l'aide, il va faire de curieuses rencontres qui vont l'aider à vivre avec le douloureux secret qu'il porte en lui...